Кошачий коронавирус — Feline coronavirus

Кошачий коронавирус
Классификация вирусов
(без рейтинга):	Вирус
Царство :	Рибовирия
Королевство:	Орторнавиры
Тип:	Писувирикота
Учебный класс:	Pisoniviricetes
Заказ:	Нидовиралес
Семья:	Coronaviridae
Род:	Альфакоронавирус
Подрод:	Тегаковирус
Разновидность:	Альфа-коронавирус 1
Вирус:	Кошачий коронавирус
Штаммы
Кошачий коронавирус C1Je Кошачий коронавирус типа I Кошачий коронавирус II типа Вирус инфекционного перитонита кошек, WSU 79-1146

Коронавирус кошек ( FCoV ) — это вирус с положительной цепью РНК, который поражает кошек во всем мире. Это коронавирус вида Alphacoronavirus 1, который включает коронавирус собак (CCoV) и коронавирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV). Он имеет две разные формы: кишечный коронавирус кошек (FECV), который поражает кишечник, и вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV), вызывающий заболевание кошачьего инфекционного перитонита (FIP).

Кошачий коронавирус обычно выделяется с фекалиями здоровых кошек и передается фекально-оральным путем другим кошкам. В среде с несколькими кошками скорость передачи намного выше, чем в среде с одной кошкой. Вирус не имеет значения, пока мутации не приведут к трансформации вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает инфекционный перитонит у кошек , лечение которого обычно носит симптоматический и паллиативный характер . Препарат GS-441524 является многообещающим противовирусным средством от FIP, но в настоящее время он доступен только на черном рынке и требует дальнейших исследований.

СОДЕРЖАНИЕ

Распространенность

Кошачий коронавирус встречается в популяциях кошек по всему миру. Единственные известные исключения — это Фолклендские острова и Галапагосские острова , где исследования не выявили случаев появления антител к FCoV у протестированных кошек.

Вирусология

Кишечный коронавирус кошек (FECV)

Кишечный коронавирус кошек ответственен за инфекцию зрелых эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта (см. Также энтероциты , щеточную кайму , микроворсинки , ворсинки ). Эта кишечная инфекция имеет несколько внешних признаков и обычно носит хронический характер. Вирус выделяется с фекалиями здорового носителя и может быть обнаружен с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) фекалий или с помощью ПЦР-тестирования ректальных образцов.

Кошки, живущие группами, могут заразить друг друга разными штаммами вируса во время посещения общего лотка для мусора. Некоторые кошки устойчивы к вирусу и могут избежать заражения или даже стать носителями, в то время как другие могут стать носителями FECV. Носители могут излечиваться спонтанно, но приобретенный иммунитет может быть непродолжительным, и они могут снова инфицироваться, обычно в течение нескольких недель, если они живут в группе со здоровыми, но стойкими экскреторными носителями. Некоторые кошки никогда не заживают, и выделительная фаза сохраняется навсегда.

Вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV) и инфекционный перитонит кошек

Вирус становится вирусом инфекционного перитонита кошек (FIPV), когда в вирусе, поражающем энтероцит , возникают случайные ошибки , вызывающие мутацию вируса из FECV в FIPV. FIPV вызывает смертельное неизлечимое заболевание: инфекционный перитонит кошек (FIP).

В своем естественном состоянии до одомашнивания кошки являются одиночными животными и не живут вместе (охотничьи угодья, места отдыха, места дефекации и т. Д.). Таким образом, домашние кошки, живущие в группе, имеют гораздо более высокий эпидемиологический риск мутации. После этой мутации FCoV приобретает тропизм к макрофагам , теряя при этом тропизм кишечника.

В большой группе кошек n эпидемиологический риск мутации (E) выше и теоретически выражается как: E = n 2 — n . Таким образом, дом, в котором живут 2 кошки, имеет риск мутации E = 2. Когда в этом доме рождаются 4 котенка (всего 6 кошек), риск увеличивается с 2 до 30 (6 2 −6) . Перенаселенность увеличивает риск мутации и превращения FECV в FIPV, что является основным фактором риска развития инфекционного перитонита у кошек (FIP). Было показано, что FIP развивается у кошек с низким иммунитетом; такие как молодые котята, старые кошки, иммуносупрессия из-за вирусного — FIV ( вирус иммунодефицита кошек ) и / или FeLV ( вирус лейкемии кошек ) и стресс, включая стресс разлучения и усыновления.

Заражение макрофагов FIPV вызывает развитие фатального гранулематозного васкулита или FIP (см. Гранулема ). Развитие FIP зависит от двух факторов: мутации вируса и низкого иммунитета, при этом мутация вируса зависит от скорости мутации FECV в FIPV, а иммунный статус зависит от возраста, генетического пула и уровня стресса. Высокий иммунный статус более эффективно замедляет распространение вируса.

Молекулярная биология

В природе встречаются две формы коронавируса кошек: кишечная (FECV) и FIP (FIPV). Также обнаружены два разных серотипа с разными антигенами, которые продуцируют уникальные антитела. Серотип I FCoV (также называемый типом I) является наиболее частым. Тип I, который можно определить как «FECV, который может мутировать в FIPV типа I», является причиной 80% инфекций. Как правило, культивирование серотипа I FCoV затруднено, и результаты исследований немногочисленны. Серотип II FCoV (также называемый типом II) встречается реже и описывается как «FECV типа II, который может мутировать в FIPV типа II». FCoV типа II — это рекомбинантный вирус типа I с заменой генов-шипов (S-белок) из FCoV шипами коронавируса собак (CCoV). Культуры типа II, как правило, легче выполнять, что привело к несбалансированности экспериментов, проводимых со многими исследованиями по типу II (хотя это гораздо менее распространенная форма).

Более поздние исследования указывают на общего предка между FCoV и CCoV. Этот предок постепенно превратился в FCoV I. Белок S от еще неизвестного вируса был передан предку и дал начало CCoV, S-белок которого снова рекомбинировался в FCoV I с образованием FCoV II. CCoV постепенно превратился в TGEV.

FCoV тип II

Слияние вирусов

Коронавирусы покрыты несколькими типами «S-белков» (или E2), образующими корону из белковых шипов на поверхности вируса. Коронавирусы получили свое название от наблюдения этой короны с помощью электронной микроскопии. Эти пики Cov (группа 1 и серотип II) ответственны за инфекционную способность вируса, связывая вирусную частицу с мембранным рецептором клетки-хозяина — аминопептидазой N кошек (fAPN).

Вирусный рецептор: аминопептидаза N (APN)

fAPN (кошачий), h APN (человек) и pAPN (свиной) различаются в некоторых областях N- гликозилирования . Все штаммы группы исследования коронавируса 1 (кошачьи, свиньи и люди) могут связываться с аминопептидазой N fapn кошек, но коронавирус человека может связываться с APN человека (HAPN), но не с рецептором свиного типа (pAPN) и коронавирусом свиней. может связываться с APN свиньи (pAPN), но не с рецептором человеческого типа (hAPN). На клеточном уровне уровень гликозилирования энтероцитов APN важен для связывания вируса с рецептором.

Вирусные шипы

Спайки FECV имеют высокое сродство к fAPN энтероцитов , тогда как мутантные спайки FIPV имеют высокое сродство к fAPN макрофагов . Во время цикла репликации вируса спайковые белки созревают в комплексе Гольджи клетки-хозяина с высоким гликозилированием маннозы . Эта стадия всплеска манно-гликозилирования жизненно важна для приобретения вируса коронавируса.

Молекулярная модель FCoV типа I

Рецептор

В 2007 году было точно установлено, что серотип I не работает с рецептором fAPN FCoV. Рецептор FCoV типа I до сих пор неизвестен.

Рецептор CoV

COV SARS человека связывается с ангиотензинпревращающим ферментом ACE II. ACE II также называют L-SIGN (специфичные для печени / лимфатических узлов молекулы внутриклеточной адгезии-3, захватывающие неинтегрин). Коронавирусы связывается с макрофагами через D endritic C ell- S pecific I ntercellular молекул адгезии-3- G rabbing N по-интегриной (DC-SIGN) , который представляет собой трансмембранный белок , кодируемый в организме человека с помощью CD209 гена. ACE и DC-SIGN представляют собой два трансмембранных ретровирусных рецептора (рецепторы маннозы), которые могут связывать « маннозный связывающий домен С-типа растительных лектинов ».

Аминопептидаза N обладает такой же способностью взаимодействовать с растительными лектинами С-типа, связывающими маннозу, а также служит рецептором для ретровируса. Ангиотензин-превращающий фермент АПФ, аминопептидаза А и аминопептидаза N обладают каскадным действием в системе ренин-ангиотензин-альдостерон, что предполагает общее филогенетическое происхождение этих молекул. Некоторые передовые исследования показали высокую гомологию между аминопептидазой N и ангиотензин-превращающим ферментом. Более чем вероятно, что неизвестный рецептор серотипа I FCoV также является членом этого семейства рецепторов и действует с лектинами, связывающими маннозу.

Взаимодействие вирусов с сиаловой кислотой

Сиаловая кислота является компонентом сложного сахарного гликокалиса, слизи, защищающей слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Это важный фактор, способствующий слиянию любых вирусов с клеткой-хозяином, который был очень хорошо изучен в отношении гриппа .

Обширные данные также показывают, что процессы с использованием сиаловой кислоты непосредственно участвуют во взаимодействии с лектинами рецептора. Также было продемонстрировано, что слияние кишечного коронавируса свиней (группа 1) с энтероцитом осуществляется посредством связывания с APN в присутствии сиаловой кислоты. Таким образом, коронавирусные инфекции кошек зависят от сиаловой кислоты.

Свиная эпидемия вирус диарея S белок (PEDV) составляет 45% идентичен FCoV типа I шипа. Его ЭМ-структура показывает участки связывания сиаловой кислоты. Рецептор PEDV также неизвестен.

Влияние грудного молока на котят

Котята, рожденные от матерей-носителей FECV, защищены от инфекции в течение первых недель жизни до тех пор, пока не будут отлучены от материнских антител. Рекомендуется раннее отлучение котят от матери и отделение от матери до того, как они заразят друг друга (примерно в 5-6 недель). Котята, не зараженные извне и лишенные контакта с матерью в течение первых 2 месяцев жизни (важный иммунологический период), могут быть защищены.

Антитела

Широко признано, что пассивная защита передается котятам через питомник иммуноглобулинов ( антител ), обеспечиваемый молозивом и материнским молоком. Однако возникает несколько вопросов:

• Если эта защита поддерживается только материнскими антителами, почему эти антитела не защищают саму мать?
• Если котята, рожденные в группе крови матери B, удалены от матери на 24 часа (во избежание гемолитической болезни новорожденного ) и, таким образом, не имеют системного пассажа материнских антител, почему инфекция FCoV не встречается у этих котят чаще, чем у других?

Молозиво

Другие молекулы из молозива и кошачьего молока также могут нести это покрытие: лактоферрин , лактопероксидаза, лизоцим , полипептид с высоким содержанием пролина — PRP и альфа-лактальбумин. Лактоферрин обладает множеством свойств, которые делают его очень хорошим кандидатом для этой антикоронавирусной активности:

1. Для группы II FCoV он связывается с APN.
2. При SARS CoV он связывается с АПФ.
3. Он также связывается с DC-SIGN макрофагов,
4. Противовирусная активность лактоферрина зависит от сиаловой кислоты.

Структуры полипептидной цепи и углеводных фрагментов бычьего лактоферрина (bLF) хорошо известны. bLF состоит из полипептидной цепи из 689 аминокислот, с которой связаны комплексные гликаны и гликаны высокоманнозного типа.

Прочие компоненты

Молозиво и грудное молоко также содержит:

1. Многие олигосахариды ( гликаны ), известные своими противовирусными свойствами, которые, как считается, в первую очередь связаны с их ингибированием связывания патогенов с лигандами клетки-хозяина.
2. Множество материнских иммунных клеток.
3. Многие цитокины ( интерферон и др.), Роль которых через слизистую оболочку полости рта кажется очень важной.
4. Сиаловая кислота: во время кормления грудью нейтрализующие олигосахариды, связывающие сиаловую кислоту, уменьшаются, когда она все больше связывается с гликопротеинами. (APN — это гликопротеин.) Антивирусный эффект лактоферрина усиливается за счет удаления сиаловой кислоты.
5. Лектины, связывающие маннан.

Прочие защитные факторы

Другие предположения могут помочь объяснить эту устойчивость котят к инфекциям FCoV. В первые недели жизни APN может быть незрелым, поскольку сильно манно-гликозилирован. Тогда нельзя было связать всплески CoV. Факторы в грудном молоке могут ингибировать синтез fANP энтероцитами, как уже было описано для фруктозы или сахарозы.

Предположительно короновирус у котят, можно ли что-то с этим сделать

Добрый день.
У нас такая ситуация, держим несколько котов:
— взрослый кот (примерно 10-11 лет),
— кошка (9 месяцев)
— четыре котенка (3 недели).

Кот периодически бывает на улице, подхватил какой-то вирус или простыл — чихает/кашляет, были выделения из носа, слезились глаза, была температура, ничего не ел несколько дней, почти слег, но его вытащили антибиотиками (цефотаксим) + глюкоза в холку. Сейчас чихание уменьшилось, но еще есть, появился аппетит, восстановил активность.

Мы его старались изолировать, но он вероятно заразил сначала кошку, а кошка видимо котят.

Кошка начала минимально чихать, у нее врачи намерили температуру, выписали и давали флемоклав солютаб.

Через какое-то время чихание у нее прошло, но она заразила маленьких котят.

Один котенок начал сильно чихать, полностью был заложен нос, дышал ртом, перестал кушать, по совету ветеринаров начали кормить его насильно детскими смесями. Ему назначили циклоферон, синулокс, кололи раствор Рингера-Лока. Через какое-то время насморк и чихание казалось прошло, но начал вздуваться живот, котенок стал часто мяукать. Ветеринары назначили эспумизан, но он ему не помогал, начали давать куплатон, сделали клизму, но ничего не помогало.

Через день котенок стал сильно худеть, мяукал постоянно как просыпался, еле шевелился. Отвезли опять в ветеринарку, ему сделали УЗИ, после чего сказали что у него жидкость в животе, отказывают внутренние органы, возможно ФИП, сказали что ничего сделать нельзя, можно только усыпить ((. Что мы и сделали.

Прочитал в сети про кошачий коронавирус, который может какое-то время находиться в неактивной фазе, а после либо:
1. Проходит в легкой форме, и кошка просто является носителем
2. Вызывает энтерит
3. Мутирует в 2% случаев и приводит к ФИП.

Отсюда несколько вопросов:
1. Если мы сделаем анализы котятам на коронавирус и он у них подтвердится. Можно ли что-то с этим сделать? Как-то этот коронавирус придавить, пока он в неактивной фазе, чтобы он не мутировал — иммуномодуляторами, противовирусными препаратами или еще чем-то?

2. Есть ли шансы вообще у котят при коронавирусе? С какой вероятность у них этот коронавирус мутирует?

3. Если коронавирус медленно протекающая болезнь, почему один котенок слег так рано?(

4. Остальные котята выглядят нормально, они вирус перенесли? или они могут умереть через какое-то время?

5. У людей коронавирус как-то пытаются лечить, почему он у котов не лечиться?

Подскажите, пожалуйста, не знаем уже к кому обращаться(.