Меланома у собак

Меланома собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (пигментных клеток). Для меланомы характерно скопление меланина (особого пигмента) в клетках опухоли, но встречаются и так называемые беспигментные меланомы. Также меланома у собак может называться меланобластомой, меланокарциномой или меланоцитобластомой, однако в данной статье будем придерживаться термина меланомы, принятого в нашей клинике.

Встречается меланома у собак на коже, слизистых оболочках ротовой полости, на половых органах, на слизистых оболочках глаз и на носогубном зеркале. Редко, но встречается спонтанная меланома внутренних органов, содержащих меланоциты, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) и кишечника. Связано это с тем, что меланоциты у собак находятся не только преимущественно в базальном слоем эпидермиса, но и в таких местах, как сосудистая оболочка глаза, в ЦНС на месте соединения мягкой и паутинной оболочек мозга, в эпителий других органов – кишечник, желчный пузырь, пищевод, анус, влагалище. В нашей практике часто встречается меланома собак слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы. Последняя имеет более благоприятное течение, меньшую частоту рецидивирования и метастазирования. Меланома слизистой ротовой полости у собак представляет настоящую проблему. Это связано, в первую очередь, с плохой визуализацией и поздним обнаружением опухоли, постоянной травматизацией меланомы при совершении акта приема пищи.

Меланома глаза у собаки

Меланома ротовой полости у собаки

Причины меланомы у собак

Причины возникновения меланом у собак различны. Они включают в себя:

• Физико-химические факторы – ультрафиолетовое облучение незащищенных шерстью кожных покровов, ионизирующее излучение, химические канцерогены и т.п.
• Биологические факторы – тип питания, наличие вирусных инфекций, переболевание щенком тяжелыми вирусными инфекциями, использование некоторых лекарственных препаратов.

Социально-экономические факторы, играющие большую роль в патогенезе меланом человека, у собак достоверно не выявлены.

Ключевую роль в развитии агрессивных форм меланом у собак играют онкогены. Описаны мутации семейства белков Ras – NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio – выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Данный протоонкоген KIT у собак кодирует трансмембранный (переносящий сквозь мембрану) тирозинкиназный рецептор. Тирозин-киназы являются специфическими белковыми молекулами на поверхности клеточным мембран, ответственные за передачу сигналов в клетку, в первую очередь, сигналов к делению и дифференцировке. Именно нарушение деления и дифференцировки клеток играет важную роль в развитии меланомы у собак.

Симптомы меланомы у собак

Проявляется меланома наличием опухолевой массы на коже или слизистой оболочке, часто темного цвета. Отмечают наличие неровности краев, эрозий, кровоизлияний. При развитии меланомы слизистых оболочек ротовой полости у собак отмечают появление густой тягучей слюны с сильным гнилостным запахом, нарушение акта приема пищи, кровянистые выделения из ротовой полости.

Диагностика меланомы у собак

При осмотре собаки с подозрением на меланому врач обращает внимание на подвижность образования, цвет, наличие повреждений кожи или слизистой оболочки. Проводит оценку как регионарных, так и отдаленных лимфоузлов. Определяет наличие рядом с опухолью мелких пигментированных и беспигментных образований (сателлитов). Существенным подспорьем в ранней диагностике меланом у собак является «правило злокачественности ABDCE»:

• A (asymmetry) – асимметрия, одна сторона опухоли не похожа на другую;
• B (border irregulatrity) – неровность краев опухоли;
• C (color) – цвет пигментной меланомы не полностью черный, а имеет включения синего, коричневого и, даже, розового цветов;
• D (diameter) – диаметр опухоли более 4 мм;
• E (elevation) – поднятие опухоли над окружающей тканью.

Следующим шагом в диагностике меланом у собак является тонкоигольная биопсия или цитологическое исследование. Данный метод прост в исполнении, быстр и безопасен для собаки. При диагностике меланом, в отличие от других видов злокачественных опухолей у собак, цитологический анализ обладает высокой точностью – чувствительность данного вида исследования превышает 94% (94,2%, Гельфонд М.Л., 2004 г.).

Другим видом морфологического исследования меланомы собак является гистологическое исследование. Материал для этого вида исследований можно получить следующими методами:

• Инцизионная биопсия – получение малого кусочка опухоли путем его отсечения или откусывания специальным устройством под местной анестезией;
• Эксцизионная биопсия – иссечение всей опухоли целиком с последующим гистологическим исследованием;
• Core-биопсия – получение столбика материала путем использования специального биопсийного пистолета.
• Punch-биопсия – получение столбика материала путем использования специального цилиндрического скальпеля.

При проведении гистологического исследования меланом у собак крайне важными прогностическими значениями являются определения толщины опухоли по Бреслоу и степени инвазии (прорастания) по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу определяется микрометром до уровня базальной мембраны кожи. Инвазия по Кларку характеризует глубину проникновения меланомы в различные слои кожи. От этого зависит прогноз жизни животного.

Глубина инвазии в различные слои кожи по Кларку

Для диагностики отдаленных метастазов у собак широко используются методы лучевой диагностики (рентген) и ультразвуковая диагностика (УЗИ). Данные виды обследований помогают поставить стадию заболевания и разработать дальнейшую тактику лечения и определить прогноз.

Ультразвуковая картина метастазов меланомы в печени собаки

После получения всех данных о состоянии животного врач приступает к разработке схемы лечения.

Лечение меланомы у собак

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение меланомы у собак технически сложно и связано это, в первую очередь с тем, что опухоль распространяется далеко за пределы собственных границ. То есть такого рода образования, как меланомы иссекают с широким захватом окружающих тканей. Данная техника подходит только для сравнительно небольших образований кожи, где возможно проведение пластики для закрытия раневого дефекта. Этот принцип был разработан еще в начале прошлого века, ширина захвата окружающих тканей рекомендована не менее 2,5 см. Тогда же было рекомендовано одномоментное удаление регионарного лимфоузла для его последующего гистологического исследования.

Принципы хирургического лечения меланомы кожи у собак (Handley, Lancet, 1907)

Криодеструкция меланомы

При локализации меланомы в ротовой полости данный принцип соблюсти невозможно и приходится прибегать к другим способам устранения опухолевой массы. Хорошо себя зарекомендовал метод криодеструкции меланомы – воздействие на опухолевую массу жидким азотом при помощи специального прибора, что приводит к полному промораживанию образования. Повторение трех циклов заморозки с последующим оттаиванием вызывает, в большинстве случаев, полное исчезновение опухоли в ротовой полости у собак. Конечно, данная методика не приводит к выздоровлению, но к нам часто обращаются с запущенными случаями, когда мало что уже можно сделать для улучшения качества жизни питомца. Данная методика как нельзя лучше подходит для этих целей – она малотравматична, не вызывает сильных болевых ощущений после воздействия и экономически приемлема.

Процедура криодеструкции меланомы слизистой оболочки ротовой полости у собаки

Лучевая терапия опухоли

Другим способом лечения меланомы у собак является лучевая терапия опухоли. Однако, меланома плохо чувствительна к лучевому воздействию подходит лишь для облучения ложа опухоли, после ее удаления. Данный метод воздействия технически сложен, дорогостоящ и нечасто рекомендуется онкологами для лечения меланом.

Процедура облучения ложа меланомы, после ее удаления (вид через монитор оператора)

Химиотерапия

Дополнительным методом воздействия на меланому собак является химиотерапия. Золотым стандартом химиотерапии меланом является использование препарата Дакарбазин, однако его эффективность, по данным гуманной медицины, не превышает 15%. Данный низкий эффект вынуждает искать все новые методы химиотерапевтического лечения. Так, например, в большинстве меланом человека отмечено наличие мутации BRAF, что позволило использовать препараты, блокирующие данные мутации, такие как Вемурафениб. У собак, больных меланомой, отмечено наличие KIT мутации, что позволяет использовать ингибиторы тирозин-киназ, такие как Тоцераниб (Palladia), Маситиниб (Masivet), Иматиниб (Glivek). Данная группа препаратов блокирует опухолевые клетки, имеющие данную мутацию, оказывая небольшое, в отличие от обычной химиотерапии, токсическое воздействие на организм. В целом, использование ингибиторов тирозин-киназ при меланоме собак имеет хорошие перспективы.

Прогноз при меланоме у собак

Меланома собак имеет плохой прогноз – часто из-за расположения в ротовой полости, не позволяющее владельцу сразу заметить опухоль, к нам в клинику обращаются пациенты, имеющие отдаленные метастазы и о полном выздоровлении говорить не приходится. Все лечение сводится к максимально комфортной жизни, уменьшению болей, повышению активности пациента. На сегодняшний день максимально этим требованиям отвечает комбинация криодеструкции, лучевой терапии и таргетная химиотерапия ингибиторами тирозин-киназ.

Клинический случай стабилизации меланомы у йоркширского терьера

Йоркширский терьер по кличке Венеция (11 лет) поступила на прием с жалобами на крупное образование десны. Проведена биопсия образования. По гистологическому и иммуногистохимическому анализам поставлен диагноз – меланома, ki-67 70%. Данный диагноз опасен и имеет негативный прогноз. Для улучшения качества жизни Венеции принято решение о проведении криодеструкции меланомы. Данная процедура сложна, длительна и проводится под общим наркозом.

Венеция перед процедурой:

Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти – ПР (полная регрессия) или CR (completeresponse):

Автор статьи:
кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач-онколог
Каблуков Александр Дмитриевич

Меланома у собак

Меланома — это тип рака, который растет в клетках кожи, ответственных за выработку меланина, меланоцитов. Он представлен в виде темного узелка в более пигментированных частях тела.

В зависимости от места его расположения он будет доброкачественным или злокачественным. Здесь мы объясним, какие собаки быльше могут пострадать, и какой прогноз и лечение самых распространенных меланом у собак.

Как выявить меланому

Меланома — это опухоль, которая возникает в определенных клетках кожи, функцией которых является выработка меланина. Они являются меланоцитами. Меланин — очень распространенный в природе пигмент. Он отвечает за окрашивание кожи, волос и радужной оболочки глаза.

Меланома выглядит в виде узелка размером 1-3 см и бурого, серого, красноватого или черного цвета, хотя некоторые из них не пигментированные. Она хорошо выражена и имеет округлую форму. Кроме того, меланома будет располагаться на пигментированных и темных участках кожи. Наиболее распространенные места обнаружения этой опухоли такие:

1. Веки / Глаза / Губы / Рот, особенно ясна.
2. Туловище / Конечности / Пальцы / Мошонка.
3. Ногтевые матрицы или ногтевые ложа, которые являются жилыми зонами, расположенными у их основания.

Факторы риска меланомы

Меланома может поразить любую собаку, но было установлено, что в некоторых пород частота появления больше:

Меланомы чаще встречаются у старых собак. Ультрафиолетовое излучение солнца может влиять на его появление. Его интенсивность, время воздействия, плотность или цвет шерсти собаки являются факторами, которые увеличивают риски.

Признаки меланомы

Опухоли, расположенные на коже, представленные в виде отдельных и нерегулярных образований, могут быть или не быть пигментированными и расположены на лице, туловище, ступнях и мошонке собаки.

Для меланом, которые находятся во рту, наблюдаются следующие симптомы:

1. Неприятный запах изо рта.
2. Слюнотечение.
3. Кровотечение изо рта.
4. Деформация лица.
5. Снижение аппетита из-за трудностей с приемом пищи.
6. Жевания на стороне, противоположной той, где опухоль находится во рту.

Диагностика

Когда мы обнаруживаем узелок или комок в нашей собаки, первым шагом должно стать обращение к ветеринару. Именно этот специалист может определить, это опухоль или нет. В случае подозрения он вытащит его или возьмет образец для отправки в лабораторию. Это то, что известно как биопсия, и позволяет нам знать, из какого типа клеток состоит опухоль.

По этой информации определяют опухоль, с которой можно определить лечения и дать прогноз. Очень важно не затягивать с посещением ветеринара, думая, что комочек не страшен, что является результатом старения или что он исчезнет сам по себе.

Раннее лечение — это единственный способ, собака имеет максимальные шансы на излечение. Ожидание только усложнит ваше состояние. Кроме биопсии, рентген и ультразвук также рекомендуется искать метастазы и анализы крови, чтобы иметь информацию об общем состоянии собаки.

Дифференциальная диагностика

Клинически кожную меланому можно спутать главным образом с другими пигментированными поражениями кожи, включая базалиомы, фолликулярные опухоли (трихобластома, трихоэпителиома, пиломатрикома), сальные и апокринные опухоли.

Меланоцитарная гиперплазия (lentigo simplex) в животе и сосках у собак выглядит как пигментированная пятно. Также эпидермальные гамартомы (пигментированный эпидермальный невус, себорейный кератоз) и кожные гемангиомы / гемангиосаркома могут проявляться как пигментированные опухоли кожи.

Лечение

Рекомендуемым методом лечения меланомы является хирургическое удаление. Ветеринар удалит узелок и вокруг него широкий запас здоровой ткани. При меланомах, растущих во рту, лечение может быть настолько агрессивным, что требует удаления части нижней или верхней челюсти.

Проблема заключается в том, что часто случаются рецидивы, то есть меланома появляется снова. В некоторых случаях также назначается лучевая терапия, а также другие методы лечения, такие как химиотерапия или генная терапия. Доступна вакцина для лечения некоторых пероральных меланом.

Сколько живет собака с меланомой

Меланомы могут быть доброкачественными и злокачественными. Прогноз зависит от вашего местонахождения. Таким образом, меланомы, которые появляются на коже, как правило, доброкачественные. Как раз обратное тому, что происходит с теми, что растут во рту. Они делают это очень быстро, и, к сожалению, почти все они злокачественные. Прогноз очень плохой.

Во многих случаях опухоль уже настолько запущена, что невозможно даже начать лечение. Кроме того, если они лечатся только хирургическим путем, жизнь не превышает 5-6 месяцев. Те, что растут вокруг глаз или в самой дистальной части конечностей, также, как правило, злокачественные. Промежуточным примером является меланомы, возникающие на ногтях.

Около половины считаются злокачественными, с выживанием около года. Меланомы могут распространяться путем метастазирования. Самые распространенные находятся в регионарных лимфатических узлах, легких, печени и практически в любых внутренностях.

Советы по профилактике

Профилактические меры, чтобы избежать появления меланомы, сосредотачиваются на контроле воздействия солнечного света. Эти меры особенно важны, если мы живем в районах с высоким уровнем ультрафиолетового излучения, наша собака белая или является одной из пород с большей склонностью к страданию меланомой. Они таковы:

1. Избегайте попадания собаки на солнце в часы или дни наибольшей заболеваемости, особенно между 10-16 часами.
2. Выведите его на прогулку в первую очередь утром и поздно днем в самые солнечные месяцы.
3. Используйте солнцезащитный крем для собак с коэффициентом защиты не менее 40 и с водонепроницаемостью. Его следует наносить каждые 6-8 часов, находясь на солнце.
4. Если по каким-то причинам есть участки внушительных размеров без волос, их следует укрыть собачьей одеждой.

Патофизиология меланомы

Нормальный меланоцит — это клетка, полученная из нейроэктодермы. Она находится в базальном слое эпидермиса, размещенном между кератиноцитами, с которыми он устанавливает контакты через регуляторные соединения, опосредованные молекулами Е-кадгерину. Меланин, синтезированный этими клетками, не сохраняется в них, а переносится в кератиноциты с помощью дендритных процессов.

Преобразование нормальных меланоцитов в неопластический меланоцит — явление, которое требует нескольких этапов: инициирование, продвижение, трансформации и метастазирования.

Клиническая характеристика меланом

На меланомы приходится 3% всех новообразований и более 7% злокачественных опухолей у собак. Наиболее распространенные места включают рот (56%), губы (23%), кожу (11%), пальцы (8%) и другие места (2%, включая глаза).

Меланомы ротовой полости почти всегда считаются злокачественными. Они преимущественно появляются на деснах, реже на языке, глотке, небе или миндалинах. Как правило, они быстро растут, являются инвазивными и часто повторяются после хирургического удаления. Метастазируют от 70 до 90%, независимо от их внутриротового расположения. Основным фокусом метастазирования является региональный лимфатический узел, за которым следуют легкие, но они могут появляться в любых внутренностях.

Кожные меланомы также относительно распространены. Однако из всех злокачественных меланом только 10% являются кожными, с определенной склонностью к области головы и мошонки.

Подногтевые меланомы — наиболее распространенные опухоли в этом месте после плоскоклеточного рака. В этом месте они могут вызвать лизис костей в 5% случаев, что значительно ниже, чем в случае плоскоклеточного рака (80%).

Меланоцитарные опухоли чаще всего встречаются в этом месте и появляются преимущественно в передней увеи. Большинство из них являются доброкачественными поражениями, процент злокачественных образований колеблется от 15 до примерно 30%, с частотой метастазувань около 4%.

Заболеваемость меланомой меняется не только в зависимости от местоположения, но и в зависимости от расы. Это чаще встречается у пород с заметной пигментацией кожи. О породах мы уже писали выше в статье.