Метрогил при лечении собак

собака сука РЧТ 6 лет
история длинная: начала много пить, храпеть, на деснах камень, из пасти запах, десна ярко ярко красные, зубы расшатались, камень убрали, повели в больницу, поставили пиометру, отправили на узи, на узи подтвердили. рога матки 2 см, врачи сказали оперировать, отказался, лечили метрогил+цефтриаксо+хлористый+простагландин альфа+гамавит
все без изменений — пьет и храпит
повторное узи рядом находился еще один специалист спросил сколько прошло после течки 1.5 мес дак говорит это в норме 2 см. вот так чуть не разрезали
сахар по глюкометру проверяли — норма
начали ставить в десна линкомецин — храп прошел, жажда тоже
зубы обрабатывали всем что только можно найти в аптеках — всем с февраля не прекращали.

после линкомецина продержалось недели две-три сейчас опять пьет храпит бегает на улицу
пошел к врачу ставят хронич лептоспироз лечат — без изменений сделал посев их пасти там кандида, клепсиела и агломерати — это во рту во влагалище золот стаф и е-коли
сказали лечить кандидоз и давать пробиотики — даю пробиотики, бактериофаг — собаке все хуже
кроме этого давали витамины, еще раз проколол гамавит, метрогил дента, дентаведин, стоматофит, пропосол, стомадекс, солкосерил дента, календула и еще несколько не помню как называются.
вчера добавился понос — пьет много, не спит, писает мало зато вся вода выходит поносом

апетит хороший, чувствует себя плохо и состояние ухудшается

что делать я не знаю и диагноза нет!

говорят може диабет не сахарный — но тогда она бы писала не произвольно а она терпит то же самое и при сахарном

помогал же линкомецин в десна — значит верная дорога была

сейчас врачам говорю давайте начнем ставить что то более сильное — говорят лечи дисбактериоз нельзя антибиотики

а рентген зубов сделали сбоку и с верху — ни чего не видят

а десна ярко красные

и что делать дальше

вот собираюсь сдать еще раз кровь и мочу — но уже боюсь что они зацепятся еще за что то скажут диабет и будем лечить диабет и т. д. без изменений

хочу попробовать яд паука тарантула

как думаете снимет воспаление?

что можно сделать еще?

и ставить ли антибиотик в десна и какой подскажите?
если бы это был рак — апетита бы уже не было наверное? или это не так скоро? но выше уровня шейки зуба воспаление не идет, шишек нет, в местах где шатались зубы ткани припухлые — но это само собой, если даже на нос сказывается и она храпит,
язв нет — что при раке обычно.

Что тогда?
руки вообще то уже опускаются.
собака замучена.

МЕТРОГИЛ

МЕТРОГИЛ: инструкция по применению и отзывы

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 мл	1 амп.
метронидазол	5 мг	100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота (моногидрат), натрия гидрофосфат (безводный), вода д/и.

20 мл — ампулы стеклянные (5) — термоконтейнеры (1) — пачки картонные.
20 мл — ампулы стеклянные (5) — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 мл	1 фл.
метронидазол	5 мг	500 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота (моногидрат), натрия гидрофосфат безводный, вода д/и.

100 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — обертки целлофановые (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — обертки из пленочного материала (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardiai ntestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevolella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp). В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

При в/в введении 500 мг Метрогила в течение 20 мин концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35.2 мкг/мл, через 4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т 1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности — 28-30 недель — примерно 75 ч, 32-35 недель — 35 ч, 36-40 недель — 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс – 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания

• протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;
• инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
• инфекции, вызываемые видами Bacteroides spp., включая группу В. fragilis, Clostridium spp., , Peptococcus spp., и Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников,инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызываемые видами Bacteroides spp., включая группу В. fragilis, Clostridium spp.;
• сепсис;
• псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
• гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
• алкоголизм;
• профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции).

Противопоказания

• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
• болезни крови;
• беременность (I триместр);
• период лактации;
• повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Дозировка

В/в введение препарата показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет — в начальной дозе 0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий — 30-40 мин), а затем — каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.

Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе – 7.5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.

Больным с хронической почечной недостаточностью и КК менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность приема — 2 раза/сут.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушения координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка,артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции).

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Лекарственное взаимодействие

Метрогил для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 недели).

Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Особые указания

В период лечения противопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

Беременность и лактация

I триместр беременности — противопоказан; II и III триместры беременности — только по жизненным показаниям;

Кормящим матерям — по показаниям с одновременным прекращением грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Детям старше 12 лет — в начальной дозе 0.5-1 г в/в капельно (длительность инфузий — 30-40 мин), а затем — каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.

Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе – 7.5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.

Метрогил : инструкция по применению

Инструкция

Состав на 100 мл

метронидазол ……………… 500 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Производные имидазола.

Код АТХ: [J01XD01]

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват ферредоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

Обычно чувствительные штаммы

Все облигатные аэробы

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

∆ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы лишь частично.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазол в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, ниморазол).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может меняться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку Метрогил® следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % – в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Показания к применению

Лечение анаэробных бактериальных инфекций

Метрогил, раствор для внутривенного введения, предназначен для лечения следующих тяжелых инфекций, вызванных анаэробной микрофлорой и простейшими:

Инфекции органов брюшной полости, в том числе перитонит, внутрибрюшной абсцесс, абсцесс печени и, вызванные Bacteroides spp., включая группы В. fragilis (В. fragilis, B. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Clostridium spp., Eubacterium Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.

Инфекции кожи, вызванные Bacteroides spp., включая группы В. Fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Fusobacterium spp.

Гинекологические инфекции, в том числе эндометрит, эндомиометрит, тубоовариальный абсцесс, инфекции свода влагалища, вызванные Bacteroides spp., включая группы В. fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Fusobacterium spp.

Бактериальный сепсис, вызванный Bacteroides spp., включая группу В. fragilis и Clostridium spp.

Инфекции костей и суставов, в качестве дополнительной терапии, вызванной видами Bacteroides, включая группы В. Fragilis.

Инфекции центральной нервной системы, в том числе менингит и абсцесс мозга, вызванные Bacteroides spp., включая группой В. Fragilis.

Инфекции нижних дыхательных путей, включая воспаление легких, эмпиему и абсцесс легких, вызванные Bacteroides видов, включая группы В. Fragilis.

Эндокардит, вызванный Bacteroides spp., включая группы В. fragilis.

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия).

Профилактика анаэробных бактериальных инфекций:

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).

Профилактическое применение метронидазола должно быть прекращено в течение 12 часов после операции.

Хирургическое вмешательство должны выполняться в сочетании с внутривенным назначением метронидазола.

В случае наличия смешанной аэробной и анаэробной инфекции, в дополнение к метронидазолу должны быть использованы антибиотики, подходящие для лечения аэробных инфекций.

Метронидазол эффективен в отношении Bacteroides fragilis, устойчивых к хлорамфениколу, клиндамицину и пенициллину.

Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности терапии метронидазол следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, вызванных простейшими или бактериями, для которых доказана их чувствительность к метронидазолу.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Способ применения и дозы

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Лечение установленной анаэробной инфекции

Взрослые и дети старше 12 лет:

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 4,0 г не должна быть превышена.

Дети в возрасте до 12 лет:

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Профилактика анаэробной инфекции в хирургии

Для профилактики анаэробной инфекции при абдоминальных вмешательствах (особенно на толстом кишечнике) и гинекологических операциях назначают:

взрослым и детям старше 12 лет – 500 мг незадолго до операции и затем каждые 8 часов, с последующим по возможности ранним переходом на прием лекарственного средства внутрь.

детям до 12 лет – 20–30 мг/кг в одной дозе за 1–2 часа до операции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови увеличивается, а клиренс уменьшается, таким пациентам необходимые низкие дозы (снижение дозы до 50 % при тяжелой печеночной недостаточности).

В гериатрической практике рекомендуется мониторинг вызываемых метронидазолом побочных реакций. Снижение функции печени у пожилых пациентов может обусловить необходимость коррекции (уменьшения) дозы метронидазола.

Обычная продолжительность терапии составляет 7 до 10 дней, однако, инфекции костей и суставов, нижних дыхательных путей, и эндокарда может потребовать более длительного лечения.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, как правило, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить частными случаями. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата на пероральный прием препарата.

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Препарат также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9%-ный раствор натрия хлорида для инъекций или 5%-ный раствор глюкозы для инфузий.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Внешняя упаковка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичного утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон нужно заменить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола. Психотические реакции на дисульфирама у пациентов с алкогольной зависимостью.

Не рекомендуется назначать метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Одновременный прием алкоголя и препаратов, содержащих пропиленгликоль. Беременность и лактация.

Меры предосторожности

При применении метронидазола зарегистрированы случаи энцефалопатии и периферической нейропатии, в том числе, поражение зрительного нерва.

Энцефалопатия в сочетании с мозжечковой токсичностью характеризуется атаксией, головокружением, дизартрией. Обратимые поражения ЦНС могут быть обнаружены на МРТ.

Симптомы поражения ЦНС, как правило, исчезают в течение нескольких дней или недель после отмены метронидазола. Периферическая невропатия, главным образом, сенсорного типа характеризуется онемением или парестезией конечностей. У пациентов, получавших метронидазол, были зарегистрированы судороги.

Асептический менингит: были зарегистрированы случаи асептического менингита. Симптомы могут возникнуть в течение нескольких минут во время инфузии метронидазола и полностью прекратиться после отмены препарата.

Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для решения вопроса о продолжении терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) препарат необходимо немедленно отменить и начать общую неотложную терапию.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, почечной недостаточностью, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Применение метронидазола требует постоянного мониторинга состояния функций печени, почек, костного мозга (возможность лейкопении), а также – появления соответствующих побочных реакций.

Возникновение или рецидив кандидоза во время требует назначения противогрибковых препаратов.

Рост резистентных бактерий и паразитов

Назначение метронидазола при отсутствии доказанной чувствительности микроорганизмов или простейших или необоснованное профилактическое применение не повышает эффективность терапии, но увеличивает риск развития резистентных бактерий и паразитов.

Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочное действие». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Беременность и лактация

1 триместр беременности – противопоказан; II и III триместры беременности – только по жизненным показаниям;

кормящим матерям – по показаниям с одновременным прекращением грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможны головокружение, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, нарушение координации движений, атаксия).

Психотические реакции были зарегистрированы в больных алкоголизмом, которые используют метронидазол и дисульфирам одновременно. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

При одновременном употреблении алкоголя или препаратов, содержащих пропиленгликоль, может развиться дисульфирамоподобный синдром со спазмами в животе, тошнотой, рвотой, головной болью, «приливами», гипотензией и т. д. (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, так как во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Лечение литием необходимо завершить или отменить перед применением метронидазола.

Если пациенты принимают литий в то же время, что и метронидазол, следует контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального исхода, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови.

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные концентрации активных стероидов снижаются.

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т. е. плазменные концентрации фторурацила растут.

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т. е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматическо-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанным на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Применение препарата может вызвать иммобилизацию Treponema и таким образом привести к ложноположительному результату теста Нельсона.

Побочное действие

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола, асептический менингит.

Нарушения со стороны психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, снижение аппетита, анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, стоматит, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка / «обложенный язык» (из-за развития грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, пустулезная кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: уплощение зубца T на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия / неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождающегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленный наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения).

Другое: распространение Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит и мимолетные боли в суставах, иногда напоминающие «сывороточную болезнь».

Отмечены редкие случаи панкреатита, с последующим улучшением клинического состояния при отмене препарата.

Передозировка

Зарегистрированы случаи передозировки препаратом при введении дозировка 27 мг/кг три раза в день в течение 20 дней, а также 75 мг/кг в качестве единичной нагрузочной дозы с последующим введением поддерживающих доз по 7,5 мг/кг. В обоих случаях не наблюдалось никаких побочных реакций.

Зарегистрированы случаи приема внутрь 15 г метронидазола. Зафиксированные побочные реакции включали в себя тошноту, рвоту и атаксию.

Метронидазол для приема внутрь также исследовался в качестве радиосенсибилизатора при терапии злокачественных опухолей. Нейротоксические эффекты, в том числе судороги и периферическая нейропатия, были зарегистрированы после 5–7 дней приема препарата в дозах от 6 до 10 г ежедневно.

Антидот к метронидазолу отсутствует, поэтому лечение передозировки сводится к симптоматической и поддерживающей терапии.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускается из аптек

По рецепту врача

Упаковка

По 100 мл во флакон из полиэтилена низкой плотности. 1 флакон в целлофановой обертке помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.