Синдром диареи у морских свинок

Морские свинки, в отличие от кошек и собак, являются строго травоядными животными, соответственно, у них имеется ряд критически важных особенностей анатомии и физиологии желудочно-кишечного тракта, которые необходимо знать ветеринарному врачу при работе с данным видом животных, чтобы обеспечивать максимально безопасное и эффективное лечение (рис. 1).

Некоторые особенности анатомии и физиологии ЖКТ морских свинок:

• Строго травоядные животные, зубы адаптированы к перетиранию грубой клетчатки;
• Характерно раннее формирование пищевых пристрастий;
• Время транзита пищи по ЖКТ 20 часов (8–30 часов), с учетом цекотрофии – 66 часов;
• Отсутствие L-глюконолактоноксидазы приводит к невозможности эндогенной трансформации аскорбиновой кислоты из глюкозы;
• Моногастричные животные, желудок полностью железистый, время опорожнения желудка – 2 часа;
• Малая кривизна желудка формирует острый угол с пищеводом (the angular notch), очень хорошо развит кардиальный сфинктер, что делает невозможным акт рвоты;
• Дифференциация тонкой кишки практически отсутствует, большое количество пейеровых бляшек в толще стенки кишечника;
• Цекум – самое крупное образование ЖКТ морской свинки, обычно содержит порядка 65 % от всего содержимого пищеварительного тракта;
• Функционально толстый кишечник делится на проксимальную часть (20 см) и дистальную часть (50 см); проксимальная часть содержит продольные бороздки, с помощью которых происходит сепарация высокобелковых и низкопитательных компонентов, первые вместе с бактериями за счет антиперистальтики перемещаются в цекум для дальнейшей ферментации, из вторых формируются твердые болюсы;
• Цекотрофия 150–200 раз в день (источник витаминов группы В, оптимизация использования белка), внешне цекотрофы морской свинки практически не отличаются от обычных болюсов (как, например, у зайцеобразных);
• Молодые свинки первоначально заселяют свой ЖКТ микроорганизмами, поедая цекотрофы и плотный кал своих матерей;
• У здоровой морской свинки популяции бактерий в цекуме в основном представлены грамположительными бактериями и анаэробными лактобактериями, в небольшом количестве могут быть дрожжи, бактерии группы кишечной палочки и клостридии.

Синдром диареи у морской свинки

Диарея – патологическое состояние, при котором наблюдается учащение дефекации, изменение консистенции стула и/или увеличение объема каловых масс.

Применительно к морским свинкам можно выделить два основных синдромальных патологических состояния:

• Патологии цекотрофии: «цекотрофная диарея» (cecotrophic diarrhea) – связана с нарушением состава микрофлоры цекума с параллельным снижением времени транзита через него, что приводит к учащению выделения размягченных каловых масс. Чаще всего является следствием неправильного кормления (недостаток грубой клетчатки). Может чередоваться с эпизодами нормального стула.
• Истинная диарея – чаще всего связана с разростом патогенных бактерий или простейших в толстом кишечнике, приводящем к обильному водянистому стулу и потенциально вызывающем сильное обезвоживание вплоть до развития гиповолемического шока, а также электролитный дисбаланс, гипотермию, гипогликемию и летальный исход.

«Цекотрофная диарея» — распространенное патологическое состояние, чаще всего индуцированное неправильным соотношением компонентов в рационе морской свинки (недостаток сена – грубого корма при абсолютном избытке свежего корма или кормление только высокобелковым или высокоуглеводистым «кормом для морских свинок») и действием стресс-факторов. Как правило, у таких животных наблюдается учащение выделения цекотрофов, неотличимых владельцами от обычных болюсов, при этом может меняться их цвет и запах. Иногда владелец может ошибочно предполагать полное отсутствие стула у морской свинки, тогда как размягченные цекотрофы будут накапливаться в перианальном мешке. При этом общее состояние животного обычно не изменяется (сохраненный аппетит, активность, мочеиспускание и т.п.). Физикальный осмотр обычно без грубых патологий (возможны небольшой дискомфорт при пальпации брюшной полости, переполнение перианального мешка, испачканная шерсть в области ануса).

Лечение морских свинок с патологиями формирования и поедания цекотрофов проводится амбулаторно и заключается в постепенной нормализации рациона (сено – 80 % рациона, травяные гранулы и овощи – не более 20 %). В ряде случаев необходима очень длительная, кропотливая разъяснительная работа с владельцем животного, вплоть до ультимативных требований смены рациона у питомца.

Синдром истинной диареи встречается сравнительно редко у взрослых животных. В большинстве случаев заболевают молодые или пожилые морские свинки, животные с иммуносупрессией, тяжелыми сопутствующими заболеваниями или животные, находящиеся под действием стресс-факторов.

Клинические признаки зависят от причины диареи и тяжести патологического процесса (в первую очередь от степени дегидратации и наличия электролитных нарушений), сопутствующих патологий (приобретенная дентальная болезнь, липидоз печени, язвенные поражения ЖКТ и т.п.).

У морских свинок с истинной диареей аппетит снижен вплоть до полной анорексии, выражено угнетение; животное сидит в одном углу, слабо реагирует на внешние раздражители, шерсть взъерошена, часто испачкана каловыми массами в области паха, внутренней поверхности бедер и вентральной брюшной стенки (рис. 2).
Живот визуально увеличен в размерах, пальпаторно болезненный, кишечные шумы могут быть усилены или полностью отсутствовать. У животных с хронической диареей возможно наличие выраженного дефицита массы тела.
При развитии септического и/или гиповолемического шока – гипотермия, вынужденное лежачее положение на боку или грудине, угнетение сознания, диспноэ.
В некоторых случаях наблюдается сверхострое течение с развитием септического шока и смертью в течение нескольких часов от начала заболевания.

Помимо бактериальных, инвазионных и вирусных диарей (табл. 1), у морских свинок описаны диарея, ассоциированная с гипертиреозом, неоплазии ЖКТ, в том числе стенки цекума, алиментарные токсикозы (афлатоксикоз), идиопатический тифлит.

Гельминтозы встречаются у морских свинок крайне редко, чаще всего обнаруживают Paraspidodera uncinata – нематоду, которая паразитирует в просвете цекума, не прикрепляясь к стенке. Инвазия чаще всего протекает бессимптомно, в запущенных случаях возможно развитие анорексии, хронической диареи, потери веса и плохое качество шерсти.

К сожалению, во многих случаях мы наблюдаем позднее обращение в ветеринарную клинику с заболевшим животным или обращение в клинику после длительных попыток самолечения, что затрудняет своевременную диагностику и результативное лечение.
В связи с ограниченной диагностической базой и скоростью развития заболевания летальность у морских свинок с синдромом истинной диареи остается очень высокой.

Возможности диагностики

Наличие диареи у морской свинки неспецифично и первично не указывает на какую-либо нозологическую единицу. Диагноз во всех случаях ставится комплексно с учетом анамнестических данных, данных клинического осмотра и результатов дополнительных тестов. На этапе сбора анамнеза и физикального осмотра в большинстве случаев удается дифференцировать патологии цекотрофии и заболеваний, сопровождающихся истинной диареей.При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на условия содержания и кормления свинки, применяемые препараты (особенно антибиотики).
Обязательно проводить полноценный осмотр ротовой полости под седацией после стабилизации общего состояния.
Забор крови у морских свинок проводится из краниальной полой вены, что требует седации и также проводится после первичной стабилизации пациента.

Дополнительная диагностика:

• Рентген брюшной полости (ЖК стаз, выпот в брюшной полости, сопутствующие патологии);
• ПЦР кала (сальмонеллез, криптоспоридиоз);
• Посев кала (молодые морские свинки);
• Флотация, микроскопия с окрашиванием (простейшие, спорообразующие бактерии, окраска по Граму – Clostridium spp.), ректальный мазок;
• Анализы крови (клинический, биохимический, глюкозометрия, электролиты, газы крови);
• УЗИ брюшной полости, КТ и т.п.

Выделение основного патогена во многих случаях является крайне затруднительным или полностью невозможным в Российской Федерации (отсутствие разработанных тест-систем, сложность выделения и культивации микроорганизмов, длительность ожидания результатов исследований и т.п.).
Во многих случаях болезни развиваются стремительно, и симптоматическое лечение необходимо начинать как можно скорее, не дожидаясь результатов дополнительных исследований.

Лечение

При поступлении животного на прием необходимо быстро оценить тяжесть состояния и при наличии признаков развития шока начинать терапию как можно скорее (обогрев, кислород, агрессивная инфузионная терапия, обезболивание). Если животное получает антибиотики, потенциально способные вызвать клостридиозную энтеротоксемию, их отменяют.

У животных с признаками шока желательна постановка внутривенного или внутрикостного катетера для введения растворов. Возможно подкожное введение растворов при дегидратации менее 6 % у стабильных пациентов (поддерживающий объем определяют из расчета 100–120 мл/кг/сутки, объем раствора, вводимого в одну точку, не должен превышать 20–40 мл/кг). Переоценка степени обезвоживания должна проводиться несколько раз в день в связи с возможностью быстрой декомпенсации, а соответственно, и изменением степени дегидратации (клинический осмотр, взвешивание минимум 4 раза в день). Не рекомендуется применение кортикостероидов при лечении гиповолемического или септического шока.

Очень важен контроль болевого синдрома с использованием наркотических анальгетиков (буторфанол, бупреморфин) или трамадола, применение НПВС желательно минимизировать с учетом наличия возможной дегидратации и преренальной почечной недостаточности, после стабилизации общего состояния возможен переход на пероральный мелоксикам (желательно перевод на НПВС проводить под контролем функции почек). Основными негативными эффектами применения опиоидов у травоядных мелких млекопитающих являются угнетение дыхания и сознания, гипотермия, брадикардия. Снижение перистальтики кишечника возможно, но встречается очень редко, что делает буторфанол и трамадол условно безопасными препаратами для применения у морских свинок.

В составе комплексной терапии назначают блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, фамотидин), метоклопрамид (при наличии ЖК стаза), сорбенты, витамин С.

Для подавления дальнейшего разроста клостридий в цекуме назначают метронидазол, хлорамфеникол; для лечения эймериоза – триметоприм-сульфаметоксазол , толтразурил.

У животных с признаками шока нельзя проводить искусственное кормление (затруднен акт глотания, существует риск развития аспирации), равно как и применять любые препараты перорально, после стабилизации состояния необходимо начинать искусственное кормление как можно раньше.

Особенности госпитализации морских свинок:

• Отдельное помещение без хищников (кошки, собаки, хорьки, хищные птицы), изоляция потенциально инфекционных животных;
• Обученный персонал;
• Наличие оборудования и расходных материалов (клетки, корма, сено и т.п.);
• Возможность обогрева для животных с гипотермией (клетки с подогревом, инкубаторы, грелки);
• Возможность обезболивания (лицензия на наркотические и психотропные препараты).

Так как летальность при истинной диарее остается крайне высокой, в случае невозможности обеспечить все условия для интенсивной терапии и адекватной анальгезии необходимо рассмотреть вариант эвтаназии для животных, поступивших в ветеринарную клинику в крайне тяжелом или критическом состоянии.

Антибиотик-ассоциированная клостридиозная энтеротоксемия

Микробный состав цекума морских свинок предоминантно представлен грамположительными бактериями. Применение некоторых антибактериальных препаратов (пероральные пенициллины, ампициллин, хлортетрациклин, тилозин, некоторые цефалоспорины, клиндамицин, эритромицин, линкомицин и другие с выраженным действием против грамположительных микроорганизмов) потенциально может приводить к дисбиозу (снижение количества грамположительных микроорганизмов и выраженный разрост грамотрицательных, в том числе Clostridium difficile, выделяющих эндотоксины), который провоцирует развитие так называемой антибиотик-ассоциированной диареи (клостридиозной энтеротоксемии).
Действие эндотоксина вызывает гиперактивность секретомоторных нейронов, вызывающую секреторную диарею и геморрагический тифлит. Клинические симптомы развиваются в течение 1–5 дней после применения антибиотика, неоднократное использование препаратов повышает риск развития энтеротоксемии. Ведущими клиническими симптомами являются анорексия, дегидратация и гипотермия, может быть водянистая диарея (не всегда). Диагноз ставится на основании данных анамнеза (бесконтрольное применение антибиотиков или пролонгированное применение любых антибиотиков, стресс, резкая смена рациона). Выделение чистой культуры Clostridium difficile затруднительно, возможно проведение ПЦР кала и/или выделение токсина (ELISA).
Лечение обычно проводится в условиях стационара и по большей части симптоматическое (инфузионная терапия, анальгезия, дополнительный обогрев у животных с гипотермией, метронидазол и/или хлорамфеникол для подавления дальнейшего разроста клостридий, спорным является применение пробиотиков и трансфаунация).

Следует отменить, что далеко не всегда применение «небезопасных» антибиотиков приводит к развитию энтеротоксемии, но использование данных препаратов всегда должно быть строго обоснованным и чаще всего осуществляется после получения результатов бактериологического посева с определением чувствительности к антимикробным препаратам.
Классическими антимикробными препаратами, являющимися условно безопасными у морских свинок, являются фторхинолоны (энрофлоксацин, марбофлоксацин), триметоприм-сульфаметоксазол и хлорамфеникол.
Также на фоне пролонгированного курса антибиотиков может наблюдаться патологический разрост Candida albicans в ЖКТ, что может сопровождаться синдромом диареи.

Размер желудка морской свинки

Грызуны широко используются в экспериментах с целью выяснить влияние разных факторов внешней среды на человека. Для экстраполяции на его организм данных, полученных в опытах на животных, необходимо знать видовые особенности их строения.

Желудок человека разделяют на кардиальную и пилорическую части и тело между ними, выделяют свод или дно, степень его выраженности варьирует. У человека желудок находится главным образом влево от средней линии, за исключением привратника, имеет вариабельные форму и положение, которые зависят от степени наполнения органа. В норме он имеет три основные рентгенологические формы:

1) рога, который, по разным данным, обнаруживается в 20-55 % случаев, преимущественно у людей брахиморфного телосложения;

2) крючка (36-90 % случаев, у людей с долихо- и мезоморфным телосложением, чаще у женщин);

3) чулка (0-9 % случаев, у людей с долихоморфным телосложением) [9].

Размеры желудка человека колеблются в широких пределах: емкость – 1-1,5 л; длина (от кардии до привратника) – 14-30 см, (максимальная) ширина – 10-16 см [9], т.е. отношение ширины к длине (h/l) чаще всего колеблется около 0,6. Наиболее широк желудок в форме рога, наиболее узкий – в форме чулка. Кроме того, различают 3 типа желудка:

1) косое положение, которому соответствует форма бычьего рога, одинаково часто встречается у мужчин и женщин;

2) вертикальное положение, форма крючка;

3) горизонтальное положение с низким размещением кардиальной части [10].

Анатомия желудка у грызунов в литературе либо описана в единичных работах и ограничено, чаще без уточнения их видовых особенностей (белая крыса и, особенно, морская свинка) [1, 8], либо вообще не представлена (дегу). В.М. Петренко 4 впервые подробно описал форму и топографию желудка указанных грызунов с его демонстрацией на фотографиях, а также видовые особенности строения данного органа.

По данным В.М. Петренко, желудок белой крысы, морской свинки и дегу имеет те же отделы, что и желудок человека, но отличается меньшей вариативностью формы, которая может быть расценена как крючковидная у крысы, у морской свинки имеет вид деформированного рога, а у дегу больше всего напоминает желудок морской свинки, но относительно шире и занимает меньше места в брюшной полости. У крысы наибольшую часть желудка составляет дно, а конец пищевода смещен на середину короткой малой кривизны. Особенности строения и топографии желудка белой крысы обусловлены видовыми особенностями ее органогенеза [4]: у эмбрионов крысы более интенсивно, чем у человека, растут дорсальные отделы печени, закладка ее хвостатой доли врастает в дорсальную брыжейку передней кишки с образованием каудальных лопастей. С этим коррелируют смещение конца пищевода на середину малой кривизны и большие размеры дна желудка у крысы. Орган оказывается «в тисках» между крупной печенью, краниально, и объемным кишечником, каудально, и приобретает почти поперечную позицию: под большим давлением ретропортальных отделов печени кардиальная часть и дно желудка смещаются каудально, а тело и пилорическая часть – вентрально, сильно искривляясь («крючок»). В.М. Петренко отмечает общую тенденцию к расширению желудка у грызунов за счет тела, удельный вес которого в составе органа нарастает в ряду (белая крыса → дегу, морская свинка). Это отражает усиление депонирующей функции органа, коррелирует с «огрублением» потребляемой пищи (белая крыса → дегу, морская свинка) и ограничением подвижности животного (→ морская свинка). В этом ряду происходит уменьшение правой доли печени за счет ее ретропортальных отделов, давление которых деформирует желудок (каудальное смещение пищевода) и тормозит его трансвелизацию у крысы. Положение желудка у данных грызунов приближается к поперечному с низким размещением кардиальной части, что у человека встречается при опущении желудка. Желудок у морской свинки и дегу:

1) по форме и строению ближе к человеку, чем к крысе, у которой пищевод заканчивается на середине малой кривизны желудка;

2) менее изогнут, чем у крысы, образует «крючок» только вместе с луковицей двенадцатиперстной кишки;

3) имеет гораздо меньшее дно и более короткую, менее изогнутую пилорическую часть, чем у крысы;

4) отличается большим телом (у крысы всегда короче и уже дна), поэтому относительная ширина органа в целом больше, чем у крысы, что может быть связано с большим растяжением его тела у растительноядных животных.

Но в статьях 6 количественные показатели анатомии желудка представлены ограничено.

Цель исследования

Показать видовые особенности формы и внешнего строения желудка у белой крысы, морской свинки и дегу, сравнив их с учетом морфометрических параметров органа.

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на самцах 10 белых крыс, 10 морских свинок и 10 дегу 3 месяцев, фиксированных в 10 % растворе нейтрального формалина, путем послойного препарирования и фотографирования органов брюшной полости. После фиксации измеряли длину желудка от свода и кардиального отверстия до пилоруса, а также максимальную ширину дна, тела и пилорической части органа. Но изученные животные отличаются разными абсолютными размерами. Так у растительноядной и малоподвижной морской свинки живот крупнее, чем у всеядной и подвижной крысы, а соотношение их грудной и брюшной полостей составляет 1:2 и 1:3 [3]. Поэтому возникает вопрос о сопоставимости морфометрических параметров желудка у рассматриваемых грызунов. В.М. Петренко использовал в подобных случаях относительные показатели, в т.ч. для оценки топографии и формы органов:

1) проекционное расстояние между начальными отрезками висцеральных ветвей брюшной аорты – для сравнения синтопии начального отдела грудного протока у плодов человека разного возраста [2];

2) соотношение числа клапанов разных частей грудного протока – для оценки локальных особенностей лимфотока по распределению клапанов на протяжении протока [7];

3) относительная ширина желудка, т.е. отношение его ширины к длине, полной (h/l, свод – пилорус) и неполной (h/l?, кардия – пилорус) – для оценки связи формы органа с его размерами 6.

С этой целью я, кроме относительной ширины, рассчитывала динамику изменения ширины Δh и длины Δl желудка на его протяжении (дно – тело – пилорическая часть) по соотношению длин частей данного органа и по соотношению их максимальной ширины.

Результаты исследования и их обсуждение

Желудок у грызунов имеет сходное внешнее строение, но разную форму.

Желудок белой крысы имеет форму крючка и неодинаковые размеры на протяжении, которые прогрессивно уменьшаются в дистальном направлении, причем ширина органа в большей степени – Δh = 2,2:1,6:1, чем его длина – Δl = 1,66:1,33:1. Самой короткой и узкой оказывается пилорическая часть, а самым длинным и широким отделом желудка – дно. Таким образом, самыми крупным отделом желудка у крысы является дно, а явно наименьшим – пилорическая часть. Относительная ширина желудка крысы h/l ≈ 0,42, если учитывать полную длину органа. Но если длину органа измерять от кардии до привратника, то h/l? ≈ 0,69. Угол желудка (между пилорической частью и телом на малой кривизне) у белой крысы острый, ≈ 45 °.

Желудок морской свинки имеет форму рога и неодинаковую ширину на протяжении. Его ширина уменьшается от тела в обоих направлениях – краниальном и, особенно значительно, в дистальном: Δh = 2:3,33:1. Длина основных отделов желудка также неодинакова, причем самый короткий отдел – дно, короче пилорической части, а явно самый длинный отдел – тело: Δl = 1:3,5:1,5. Самым крупным отделом желудка у морской свинки представляется тело, наиболее короткое дно заметно уже, промежуточная по длине пилорическая часть явно уже, чем оба этих отдела. Относительная ширина желудка морской свинки h/l ≈ 0,46, если учитывать полную длину органа. Но, если длину органа измерять от кардии до привратника, то h/l? ≈ 0,5. Угол желудка примерно прямой.

Желудок дегу имеет форму рога и неодинаковую ширину на протяжении, как у морской свинки. Ширина желудка у дегу уменьшается от тела в обоих направлениях – краниальном и, особенно значительно, в дистальном: Δh = 2:3:1, различия отделов органа по ширине чуть менее значительны, чем у морской свинки. Длина желудка у дегу также уменьшается от тела в обоих направлениях, причем одинаково, в отличие от морской свинки: Δl = 1:3:1. Самым крупным отделом желудка у дегу является тело, а самым маленьким – пилорическая часть. Относительная ширина желудка дегу h/l ≈ 0,62, если учитывать полную длину органа. Но, если длину органа измерять от кардии до привратника, то h/l? ≈ 0,8. Угол желудка примерно прямой.

Кардиальная часть желудка у всех изученных животных имеет малые размеры, не играет существенную роль в морфогенезе органа.

Форма желудка (схема строения с соблюдением пропорций по длине и ширине частей органа) у белой крысы (Кр), морской свинки (МС) и дегу (Дг): Д, Т, П – дно, тело и пилорическая часть желудка; l, h – длина и ширина сравниваемых отделов желудка

Заключение

Форма желудка у белой крысы, морской свинки и дегу коррелирует с относительными размерами основных отделов данного органа. Самым узким отделом желудка у всех этих животных является пилорическая часть, а самой вариативным – дно (рисунок): у крысы дно – это самый широкий и длинный отдел, у морской свинки и дегу таковым является тело, а дно – самый короткий отдел при более значительной ширине, чем у пилорической части. Относительная ширина желудка при кардиально-пилорическом замере его длины заметно больше у крысы (сравнительно короткое тело органа), чем у морской свинки (короткое дно), а при учете полной длины – меньше. У дегу в любом случае желудок наиболее широк. У крысы желудок более изогнутый, особенно в его пилорической части, с явно более острым углом на малой кривизне, чем у морской свинки и дегу. Поэтому форму желудка у крысы можно определить как крючковидную, а у морской свинки и дегу орган скорее напоминает рог. Сходство формы и внешнего строения желудка у морской свинки и дегу соответствует сходному типу их питания. Явное отличие желудка крысы по внешнему строению (крупное дно) явно сопряжено с особенностями развития печени [4]. У этих животных наблюдаются индивидуальные вариации формы желудка, но гораздо менее выраженные, чем у человека 5.

Таким образом, в рассматриваемом ряду грызунов (белая крыса → дегу, морская свинка) нарастает тенденция к расширению желудка за счет его тела, удельная длина которого в составе данного органа также заметно увеличивается. Это отражает усиление депонирующей функции желудка, что коррелирует с «огрублением» потребляемой пищи (крыса → дегу, морская свинка). Кстати, переход у растительноядных грызунов формы расширяющегося желудка от крючковидной к роговидной сопоставим с более частым обнаружением последней у людей с брахиморфным телосложением [9]. Одновременно усиливается тенденция к трансвелизации положения органа у грызунов и приобретению им мешковидной формы, что характерно для желудка человека при опущении органа [10]. В этом же ряду грызунов происходит уменьшение правой доли печени за счет ее ретропортальных отделов, давление которых деформирует желудок (каудальное смещение пищевода по малой кривизне желудка) и тормозит его трансвелизацию у крысы [4].