Золетил

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Лекарственное средство в форме лиофилизированного порошка для инъекций белого или светло-желтого цвета в комплекте с растворителем (вода для инъекций) выпускается в стеклянных флаконах, укупоренных хлорбутаноловыми пробками и закатанных алюминиевыми колпачками.

Каждый флакон содержит в качестве действующего вещества: 125мг тилетамина гидрохлорида и 125мг золазепама гидрохлорида (Золетил 50), или 250мг тилетамина гидрохлорида и 250мг золазепама гидрохлорида (Золетил 100). Вспомогательные вещества — натрия сульфат и лактоза.

Тилетамин — общий анестетик диссоциативго действия, вызывающий выраженный анальгетический эффект, но недостаточное расслабление мышц. Тилетамин не подавляет глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы, не угнетает дыхательную систему.
Золазепам угнетает подкорковые области мозга, вызывая анксиолитическое и седативное действия, расслабляет поперечнополосатую мускулатуру. Золазепам усиливает анестетическое действие тилетамина. Он также предотвращает судороги, вызванные тилетамином, улучшает мышечную релаксацию и ускоряет восстановление после наркоза.

Время наступления анестезии после внутримышечного введения индивидуально, поэтому после инъекции препарата следует установить тщательное наблюдение за животным.

У кошек начало действия препарата после внутримышечного введения отмечается через 1-7 мин. Продолжительность анестезии зависит от дозы, но максимальный эффект обычно наблюдается через 20-60 мин. Период восстановления после наркоза варьирует от 1 до 5,5ч.
У собак начало действия препарата после внутримышечного введения отмечается в среднем в течение 7,5 мин. Средняя продолжительность анестезии составляет около 30мин, период восстановления — до 4ч.

В случае передозировки, а также у очень молодых и старых животных период восстановления более длительный. Действующие вещества Золетила метаболизируются в печени и выводятся с мочой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Общая анестезия при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у кошек и собак.

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

За 24 часа до анестезии следует снять с животного антипаразитарный ошейник и выдержать 12-ти часовую голодную диету.

За 15 мин до введения препарата рекомендуется подкожно ввести атропина сульфат в дозе: собакам — 0,1мг/кг массы животного, кошкам — 0,05 мг/кг массы животного.

Содержимое флакона с порошком разведите прилагаемым растворителем. При внутримышечном введении потеря выпрямительных рефлексов происходит через 3-6 мин, при внутривенном введении — через 1 мин.

Собаки: клинический осмотр — 7-10мг/кг; кратковременная общая анестезия
при малых хирургических вмешательствах — 10-15мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 15-25мг/кг.

Кошки: клинический осмотр — 10мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 15мг/кг.

Внутривенное введение:
Собаки: клинический осмотр — 5мг/кг; кратковременная общая анестезия
при малых хирургических вмешательствах — 7,5мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 10мг/кг.

Кошки: клинический осмотр — 5мг/кг; длительная общая анестезия при обширных и болезненных хирургических вмешательствах — 7,5мг/кг.

При необходимости золетил можно ввести повторно в дозе не превышающей 1/3-1/2 от первоначальной дозы.

Золетил не обладает кумулятивным действием и может быть инъецирован повторно, в дозах не свыше 1/3-1/2 от первоначальной дозы. При этом общая доза препарата не должна превышать порога безопасности: 30 мг/кг для собак и 72 мг/кг для кошек; у обоих видов животных минимальной летальной дозой является 100 мг/кг. Длительность наркоза составляет от 20 до 60 мин.

Выход из наркоза: Анальгетическое действие Золетила более длительное, чем вызываемый хирургический наркоз. Выход из наркоза постепенный (2-6 часов) и спокойный при условии отсутствия шума и яркого света. В случаях передозировки, а также у очень молодых и старых животных период восстановления более длительный.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Золетил противопоказан животным с заболеваниями поджелудочной железы, при выраженных нарушениях сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гипертонии. Животным с заболеваниями почек дозу препарата следует снизить. Золетил проникает через плаценту и может вызывать угнетение дыхания у плода.

При введении высоких доз или непереносимости золетила может возникнуть апноэ. Во время пробуждения может наблюдаться рвота, чрезмерная саливация и бронхиальная секреция (если не была проведена премедикация атропином), непроизвольное подергивание мышц, гипертония, ригидность мышц.
При передозировке проводят искусственную вентиляцию легких. Другие симптомы устраняют с помощью симптоматической терапии.

Одновременное применение золетила и хлорамфеникола пролонгирует анестезию у кошек в среднем на 30 мин.
Одновременное применение золетила с фенотиазином (ацепромазин) вызывает угнетение дыхания и сердечной деятельности. При одновременном применении золетила с барбитуратами или ингаляционными анестетиками дозу последних следует снизить.

Список Б. 2 года со дня изготовления при температуре от +5 до +20°С. Раствор хранят 8 дней в тёмном месте при температуре +4°С, при комнатной температуре — 24 часа.

Золетил морской свинке доза

В 2003 году Россия присоединилась к Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для лабораторных и других научных целей. В связи с этим резко повысилась актуальность вопроса качественного и безопасного обезболивания биомоделей. Возникла необходимость поиска новых методов анестезии, при этом главными критериями являются – достаточная глубина наркоза, хорошая переносимость и минимальное влияние на течение исследуемых на биомоделях процессов.

Цель работы – подведение итогов применения золетил-ксилазинового наркоза при крупных операциях у лабораторных крыс.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на основе учета данных лабораторных журналов с протоколами проведенных экспериментов выполненных на базе лаборатории кафедры общей и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО КубГМУ в период за 2010–2014 годы [1–10]. В качестве объекта оперативного вмешательства выступали нелинейные белые лабораторные крысы обоего пола, общим числом 200, массой 250 ± 25 гр. Все оперативные вмешательства сопровождались использованием золетил-ксилазинового наркоза по следующей схеме: золетил 0,3 мг в/м («Virbac» Франция), ксиланит 0,8 мг в/м (ЗАО «НИТА-ФАРМ, Россия, г. Саратов), атропина сульфат 0,1 % раствор – 0,01 мл п/к из расчета на 100 гр. массы тела животного. Наркоз верифицировали по исчезновению реакции на болевые раздражители (укол лапы) и угнетению роговичного рефлекса.

Золетил-ксилазиновый наркоз использовался для сопровождения крупных оперативных вмешательств, средней продолжительностью от 30 минут до 2-х часов, проводимых на головном мозге и органах грудной клетки.

На головном мозге выполняли воспроизведение модели ишемического инсульта путем коагуляции правой средней мозговой артерии, доступ выполнялся за счет краниотомии (общее число прооперированных крыс 140).

На органах грудной клетки проводились острые и хронические эксперименты, связанные с воспроизведением модели инфаркта миокарда путем перевязки и коагуляции левой венечной артерии, доступ проводился за счет межреберной торакотомии (общее число прооперированных крыс 60), операция выполнялась при искусственной вентиляции легких с использованием аппарата «ВИТА», производство СССР.

Результаты исследования и их обсуждение

По данным полученным из протоколов оперативных вмешательств подведены итоги операционной смертности крыс. При воспроизведении модели ишемического инсульта общее число погибших животных составило 4 на 120 прооперированных, у 3-х крыс в качестве причины летального исхода выступало кровотечение вследствие ранения средней мозговой артерии из-за ее аномального расположения, у 1 – при вскрытии обнаружен гигантский абсцесс правого легкого.

За весь период использования нами золетил-ксилазинового наркоза ни одного случая гибели крысы от остановки дыхания или сердечной деятельности либо пробуждения во время операции зарегистрировано не было.

Ингаляционный наркоз в настоящее время применяется в лабораторной практике, но его использование осложняется рядом проблем: высокая пожароопасность и взрывоопасность ряда препаратов (эфир, циклопропан, фторотан, изофлуран, закись азота); высокая токсичность для животных (фторотан, циклопропан, эфир); высокая токсичность препаратов для экспериментатора, что требует надежной системы вентиляции; ингаляционный наркоз не показан при внутричерепных вмешательствах, ввиду того, что потенцирует развитие отека мозга; высокая стоимость оборудования для анестезии.

Предпочтительным для целей эксперимента является неингаляционный, а именно внутримышечный путь введения препаратов, при этом средство должно иметь широкий терапевтический диапазон, так как интерактивное дозирование как при ингаляционном и внутривенном введении становится невозможным, существует также проблема сложности рутинной организации венозного доступа у крыс.

Учитывая сказанное выше, использование следующих наиболее распространенных неингаляционных наркозных препаратов при экспериментальных вмешательствах в полости черепа является нежелательным, так как они не удовлетворяют тем или иным вышеперечисленным условиям: хлоралоза, уретан, нембутал, пентобарбитал, тиопентал натрий, этаминал натрий, хлоралгидрат, кетамин, рометар, домитор, ветранквил.

Неингаляционный золетил-ксилазиновый наркоз с премедикацией атропином является методом выбора при крупных оперативных вмешательствах на головном мозге в эксперименте у лабораторных крыс, так как позволяет обеспечить необходимую глубину и длительность анестезии, обладает широким терапевтическим диапазоном, не требует специального оборудования для использования, имеет удобный путь введения, оказывает минимальное влияние на течение экспериментальной патологии.

Анестезия для грызунов

рассказывается о применении анестезирующих средств для грызунов

Просмотр содержимого документа
«Анестезия для грызунов»

Дозы Золетила для разных видов грызунов и зайцеобразных:

ЖИВОТНОЕ ИММОБИЛИЗАЦИЯ ОБЩАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Крыса 1 – 4 мг/100 г 2 – 5 мг/100 г

Хомяк 1 – 3 мг/100 г 3 – 8 мг/100 г

Мышь 8 – 10 мг/100 г 10 – 18 мг/100 г

Песчанка 0,5 – 1 мг/100 г 1 – 2 мг/100 г

После внутримышечной инъекции Золетила через 1 минуту животное теряет координацию, ещё через 1-2 минуты пропадает рефлекс переворачивания, и пациента можно уложить на бок. Максимальный эффект достигается через 5 – 10 минут после инъекции. Здесь приведены дозы Золетила для некоторых животных. В первой колонке даны дозы для иммобилизации и кратковременной анестезии. В правой колонке – для проведения более длительных и болезненных оперативных вмешательств.

Кетамин – хорошо известный и давно применяемый в ветеринарии диссоциативный анестетик. Его можно применять как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами. Отдельно Кетамин применяется в основном для проведения мелких процедур в дозе от 40 до 90 мг/кг. Однако, мы не рекомендуем применять его как мононаркоз, т.к. он может не обеспечить достаточного уровня седации и миорелаксации, кроме того, после введения может возникнуть длительная стадия возбуждения.

Расскажем о некоторых комбинациях, потенциирующих седативный и анальгезирующий эффект.

Первая комбинация – Ацепромазин/Кетамин.

Ацепромазин вводят за 3 – 5 минут до введения Кетамина, что купирует стадию возбуждения и индуцирует более выраженную релаксацию и анальгезию. Препарат вводят из рассчета 1:10 по Д.В. по предполагаемой дозе Кетамина. Комбинация позволяет выполнить большинство мелких болезненных процедур и является достаточно безопасной. Реверсия наступает у разных видов животных через 1 – 4 часа.

Следующая комбинация – Ксилазин/Кетамин.

При применении этой комбинации в некоторых случаях необходима ваголитическая премедикация. Можно использовать Атропин в дозе 0,04 – 0,1 мг/кг. Особенно это касается пожилых животных со склонностью к брадиаритмии. Отмечено, что если ваготоническая брадикардия у крыс проявляется после введения Ксилазина, то последующая коррекция ЧСС Атропином оказывается неэффективной. Данная комбинация является достаточно эффективной и, как правило, обеспечивает достаточную седацию и анальгезию.

В целом мы считаем, что при оптимальном расчете дозы, комбинация Ксилазин/Кетамин является относительно безопасной, однако надо отметить, что при использовании высоких доз препарата, а также больным и ослабленным животным в послеоперационном периоде необходима гидратация и дополнительный обогрев вплоть до полной реверсии. В редких случаях при использовании Ксилазина может возникать апноэ и, хотя, грызуны, в отличие от многих млекопитающих, достаточно устойчивы к гипоксии, необходимо обеспечить принудительную вентиляцию легких, что при невозможности интубации трахеи осуществляется с помощью массажа грудной клетки или использовать кислородный bypass с плотно подогнанной наркозной маской . При упорном апноэ, а также при необходимости быстрой реверсии можно применять Альфа – 2 –рецепторов антагонисты (Атипамизол или Иохимбин).

После введения смеси Ксилазин/Кетаимн через 1 минуту наблюдается потеря ориентации, атаксия, в редких случаях слабовыраженная стадия возбуждения. Что бы избежать стадии возбуждения Ксилазин рекомендуется вводить за 1 – 3 минуты до введения Кетамина. Хирургическая стадия наступает через 6 – 10 минут после инъекции. О ее наступлении свидетельствует полная релаксация, отсутствие педального и лингвального рефлекса.

При использовании высоких доз у крыс и хомяков может отсутствовать корнеальный рефлекс, что при стабильном спонтанном дыхании и отсутствии выраженой брадикардии не расценивают как признак опасной передозировки. Надо отметить, что всегда следует сразу вводить предполагаемую расчетную дозу, т.к. при недостаточной анестезии повторные введения оказываются малоэффективными. В зависимости от дозы реверсия наступает через 1 – 5 часов.

Для проведения очень длительных и болезненных операций можно рекомендовать смесь АЦП/Ксилазин/Кетамин.

При этом АЦП комбинируется с Кетамином в ранее приведенном соотношении – 1:10 , а доза Ксилазина уменьшается вдвое. Данная комбинация имеет высокий анестезиологический риск и может быть рекомендована только в редких случаях. Реверсия составляет от 5 до 12 часов.

Эффективность применения дыхательных аналептиков у грызунов остается спорной.

Ингаляционная анестезия является наиболее эффективной и безопасной для всех грызунов и может быть рекомендована при любых оперативных вмешательствах, исключая операции в ротовой полости и на лицевой части черепа, т.к. интубировать мелких грызунов не представляется возможным, а наркозная маска – помеха для хирурга.

Для ингаляционной анестезии грызунов можно использовать такие препараты как Эфир, Метоксифлуран, Галотан, Изофлуран и его ближайшие аналоги.

Последние десятилетия Эфир не применяется для анестезии животных в силу его раздражающего воздействия на слизистую дыхательных путей, высокую токсичность и слабый анальгезирующий эффект.

Наиболее предпочтительными препаратами являются Галотан и Изофлуран. Причем Изофлуран – препарат первого выбора, т.к. он имеет самый низкий коэффициент растворения в крови и, соответственно, минимальную токсичность. Он обеспечивает максимально быстрое вхождение в наркоз, а также почти моментальную реверсию. В некоторых случаях при проведении болезненных операции анальгетический эффект Изофлурана оказывается недостаточным и, в этом случае, его комбинируют с Закисью Азота, что усилит анальгетический эффект и сократит расход дорогостоящего Изофлурана.

При применении ингаляционных анестетиков обычно не требуется премедикация. И только в редких случаях, если животное очень беспокоится можно применить АЦП.

Также для потенциирования анальгетического эффекта и сокращения дозы газового анестетика возможно применение сильнодействующих анальгетиков (Буторфанол 0,25 – 0,5 мг/100 гр массы или Бупренорфин в дозе 0,5 – 1 мг/100 г). Также их применяют в послеоперационный период, вводя вышеуказанные дозы каждые 2 часа п/к или 12 часов соответственно.

Для морских свинок применение Галотана нежелательно, т.к. этот препарат обладает выраженным гепатотоксичным эффектом для этих животных. Кроме того при работе с морскими свинками надо иметь в виду, что при введении в наркоз может произойти рефлекторная задержка дыхания. Поэтому этих животных помещают в наркозный контур с осторожностью.

Для применения газовых анестетиков можно использовать не только импортные испарители. Довольно неплохо подходит и отечественный «Полинаркон», который дает возможность подавать анестетик в смеси с кислородом и закисью азота. И т.к. коэффициент давления пара для некоторых анестетиков является почти одинаковым, то калибровочная шкала для Галотана имеющаяся на «Полинарконе» подходит и для Изофлюрана.

Мониторинг за вхождением пациента в наркоз осуществляется путем наблюдения за исчезновением ряда рефлексов. Первым пропадает рефлекс переворачивания. При выпадении педального рефлекса, как правило, достигнут желательный уровень седации, и животное фиксируют на операционном столе. О наступлении хирургической стадии наркоза свидетельствует выпадение пальпебрального и лингвального рефлексов.

Корнеальный рефлекс часто пропадает, но это не является признаком опасной передозировки при спонтанном дыхании и отсутствии нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. У крыс даже при ослабленном корнеальном рефлексе, может сохраняться болевая чувствительность. Для этих животных важно проверить «рефлекс сдавливания запястий». Рефлекс проверяют сильно сдавливая запястья, максимально разводя при этом грудные конечности крысы в стороны. Если при этом животное не реагирует, то желаемая степень анестезии достигнута.

Мониторинг во время операции включает контроль за дыханием и ЧСС. Возникшие во время операции аритмии, как правило, не удается корректировать с помощью соответствующих препаратов. В случае возникновения сердечных аритмий увеличивают подачу кислорода до 3 – 5 литров/мин, при ингаляционной анестезии уменьшают объёмный % анестетика в П.С.Г., также показано введение электролитов.

Увеличенная» частота дыхания, как правило, свидетельствует о неадекватной анальгезии. Редкое и прерывистое дыхание может говорить о передозировке анестезирующих средств. Применение дыхательных аналептиков малоэффективно. При применении неингаляционных анестетиков проводят искусственную вентиляцию легких (кислородный Bypass), увеличивают подачу кислорода, вводят электролиты. При ингаляционной анестезии уменьшают объёмный % анестетика, проводят искусственную вентиляцию. При применении ингаляционной анестезии применение реверсирующих агентов не требуется.

Общая анестезия грызунов (практический опыт)

Растущая популярность содержания грызунов в последнее время вынуждает ветеринарных врачей осваивать необходимые технологии диагностики и лечения этих животных. Хирургические вмешательства и болезненные процедуры у грызунов часто требуют адекватного обезболивания.

Невозможно обеспечить достойный уровень ветеринарной помощи грызунам без качественной общей анестезии. В течение нескольких лет мы отрабатывали различные методики анестезии грызунов. Это было особенно сложно в свете действующих ограничений на использование наркотических и психотропных препаратов в ветеринарии. Конечно, очень удобно наркотизировать грызуна кетамином, но. увы.

На сегодняшний день нами отработана довольно эффективная и надежная схема анестезии крыс и морских свинок.

Мы применяем двухкомпонентный наркоз:

1. Внутримышечно или подкожно вводим ксилазин 20 мг/кг (0,1 мл/100 г веса животного). Через 10-15 минут можно переходить ко второму этапу.

2. Внутривенно вводим пропофол (диприван) 10 мг/кг (0,1 мл официнального раствора на 100 г живого веса). Вуаля!

В течение 15-30 минут после однократной инъекции пропофола можно спокойно проводить практически любые вмешательства, в т.ч. полостные, офтальмологические и ортопедические. При необходимости пропофол можно добавлять половинными дозами.

Отдельно о внутривенных инъекциях. Крыса и морская свинка — это, конечно, не доберман или ротвейлер: попадать грызунам в вену несколько сложнее, но вполне реально.

Мы пользуемся иглами — «бабочками» (scalp vein set) размер 26-27G. Пунктируем обычно подкожную вену внутренней поверхности бедра. Также доступна вена на краниальной поверхности предплечья. Многократно пытались пунктировать вены на ушах у морских свинок, — устойчивых результатов не получили. Определенные сложности возникают иногда с фиксацией животного во время внутривенной инъекции. Морские свинки, к счастью, кусаться не умеют, а крысы — напротив, могут причинить своими зубами существенный вред. Поэтому нелишне бывает завернуть переднюю часть туловища и голову крысы в плотную материю перед инъекцией.

Для удобства дозирования пропофол мы обычно разбавляем физиологическим раствором в 4-8 раз. Пропофол рекомендуем вводить медленно, наблюдая за реакцией животного. Иногда достаточно бывает1/2 — 2/3 расчетной дозы.

После инъекции иглу из вены не вынимаем и, по возможности, фиксируем для повторных инъекций.

Иногда на введение пропофола может развиться КРАТКОВРЕМЕННАЯ депрессия дыхания. В таких случаях можно несколько раз мануально форсировать движения грудной клетки. При использовании описанной схемы тяжелых анестезиологических осложнений мы не наблюдали ни разу.

Несколько слов о неудачном опыте анестезии. Внутрибрюшинная (вместо внутривенной) инъекция пропофола во многих случаях позволяет добиться необходимого уровня анестезии. Однако при таком введении очень сложно контролировать глубину и продолжительность наркоза. Вводить препарат необходимо в больших дозах (20-40 мг/кг). Также очень сильно различается время наступления анестезии (от 10 до 40 мин после инъекции). Депрессия дыхания, возникающая после внутрибрюшинной инъекции трудно поддается контролю — 2 животных у нас погибли.

Тем не менее внутрибрюшная анестезия пропофолом остается для нас основным методом при операциях у хомяков.